抗日戰爭爆發後，任中共中央軍委委員、八路軍總政治部主任、軍委總政治部主任，同朱德等率部開赴華北抗日，開創了敵後抗日的新局麵。向中央建議 恢複政治委員製度，確保黨對人民軍隊的絕對領導。1938年3月奉命赴莫斯科任中共駐共產國際代表團團長，向共產國際提交《中國抗日戰爭的形勢與中國共產 黨的工作和任務》的書麵報告，並作口頭說明和補充，係統地介紹中國實際情況，闡明以毛澤東為代表的抗日民族統一戰線的正確路線，取得共產國際的理解和支 持。不久，黨的六屆六中全會基本上克服王明的錯誤。1940年3月回到延安，9月任中央秘書長，1943年3月任中央書記處書記，協助毛澤東領導延安整風 運動和大生產運動，籌備召開黨的七大，成為毛澤東的親密助手之一。參與起草《關於黨的若幹曆史問題的決議》，對確立毛澤東思想為黨的指導思想起了重要作 用。1945年在黨的七大上任大會秘書長，當選為中央委員；在七屆一中全會上當選為中央政治局委員、中央書記處書記，成為以毛澤東為核心的第一代中央領導 集體的成員。

解放戰爭時期，他與毛澤東、周恩來留在陝北主持黨中央工作，協助毛澤東轉戰陝北、指揮全國解放戰爭。他善於在複雜的鬥爭中把握正確的航向，通過 調查研究及時指出土改中出現的“左”的錯誤，所作的《土地改革中的幾個問題》講話，經毛澤東修改補充定稿，確定為中共中央的土改政策文件印發全黨貫徹執 行。他直接指導全國工、青、婦組織的籌建，並為建立新中國作了積極準備。1949年4月代表中共中央在中國新民主主義青年團第一次代表大會上作政治報告， 被推選為團中央名譽主席。

他在長期革命鬥爭中對實踐經驗加以理論概括，撰寫了大量文章，《任弼時選集》收入了他的主要著作，對毛澤東思想的形成和發展作出了重要貢獻。

1950年10月27日在北京逝世，終年46歲。中國共產黨中央委員會作了這樣的評價：他是中國共產黨最早的黨員和組織家之一。從1920年他 16歲加入社會主義青年團起到46歲病故止，30年生命完全貢獻於中國的民族解放、人民解放和工人階級解放的偉大革命事業，特別是貢獻於中國共產黨的組織 工作和人民解放軍的政治工作。由於他對於中國人民事業的無限忠誠，由於他在工作中的原則性和自我犧牲的精神，他受到全黨、全軍的熱愛。

任弼時生前有“三怕”：一怕工作少，二怕用錢多，三怕麻煩人。他的革命精神被黨和人民譽為“駱駝精神”。葉劍英說：“他是我們黨的駱駝，中國人 民的駱駝，擔負著沉重的擔子，走著漫長的艱苦的道路，沒有休息，沒有享受，沒有個人的任何計較。”江澤民說：他的工作作風有一個突出的特點，就是實在。曆 來注意調查研究，嚴格尊重事實，對具體問題進行具體分析，敢於堅持實事求是。他頭腦冷靜，思維縝密，辦事細致周到，善於正確解決複雜的重大問題。江澤民還 為任弼時故居題詞：“發揚為了黨和人民的事業不辭重負奮力前行的駱駝精神。