抗日战争爆发后，任中共中央军委委员、八路军总政治部主任、军委总政治部主任，同朱德等率部开赴华北抗日，开创了敌后抗日的新局面。向中央建议 恢复政治委员制度，确保党对人民军队的绝对领导。1938年3月奉命赴莫斯科任中共驻共产国际代表团团长，向共产国际提交《中国抗日战争的形势与中国共产 党的工作和任务》的书面报告，并作口头说明和补充，系统地介绍中国实际情况，阐明以毛泽东为代表的抗日民族统一战线的正确路线，取得共产国际的理解和支 持。不久，党的六届六中全会基本上克服王明的错误。1940年3月回到延安，9月任中央秘书长，1943年3月任中央书记处书记，协助毛泽东领导延安整风 运动和大生产运动，筹备召开党的七大，成为毛泽东的亲密助手之一。参与起草《关于党的若干历史问题的决议》，对确立毛泽东思想为党的指导思想起了重要作 用。1945年在党的七大上任大会秘书长，当选为中央委员；在七届一中全会上当选为中央政治局委员、中央书记处书记，成为以毛泽东为核心的第一代中央领导 集体的成员。

解放战争时期，他与毛泽东、周恩来留在陕北主持党中央工作，协助毛泽东转战陕北、指挥全国解放战争。他善于在复杂的斗争中把握正确的航向，通过 调查研究及时指出土改中出现的“左”的错误，所作的《土地改革中的几个问题》讲话，经毛泽东修改补充定稿，确定为中共中央的土改政策文件印发全党贯彻执 行。他直接指导全国工、青、妇组织的筹建，并为建立新中国作了积极准备。1949年4月代表中共中央在中国新民主主义青年团第一次代表大会上作政治报告， 被推选为团中央名誉主席。

他在长期革命斗争中对实践经验加以理论概括，撰写了大量文章，《任弼时选集》收入了他的主要著作，对毛泽东思想的形成和发展作出了重要贡献。

1950年10月27日在北京逝世，终年46岁。中国共产党中央委员会作了这样的评价：他是中国共产党最早的党员和组织家之一。从1920年他 16岁加入社会主义青年团起到46岁病故止，30年生命完全贡献于中国的民族解放、人民解放和工人阶级解放的伟大革命事业，特别是贡献于中国共产党的组织 工作和人民解放军的政治工作。由于他对于中国人民事业的无限忠诚，由于他在工作中的原则性和自我牺牲的精神，他受到全党、全军的热爱。

任弼时生前有“三怕”：一怕工作少，二怕用钱多，三怕麻烦人。他的革命精神被党和人民誉为“骆驼精神”。叶剑英说：“他是我们党的骆驼，中国人 民的骆驼，担负着沉重的担子，走着漫长的艰苦的道路，没有休息，没有享受，没有个人的任何计较。”江泽民说：他的工作作风有一个突出的特点，就是实在。历 来注意调查研究，严格尊重事实，对具体问题进行具体分析，敢于坚持实事求是。他头脑冷静，思维缜密，办事细致周到，善于正确解决复杂的重大问题。江泽民还 为任弼时故居题词：“发扬为了党和人民的事业不辞重负奋力前行的骆驼精神。